肾功能不全能治好吗?肾功能不全怎么用药?肾功能不全患者,不但药物排泄缓慢,而且药物代谢也会发生改变。临床药理学的研究已证明:肾功能不全患者在药物分解代谢方面常表面有药物氧化过程升高(或正常)、还原过程降低,乙酰化正常或降低,水解过程降低,并容易产生代谢产物的潴积,药物在体内的半衰期会相应延长。另一方面,肾脏病患者常有低蛋白血症,药物与蛋白结合的量也就减少,游离部分增加,这样肾排泄药物的速度减慢。因此,对肾功能不全的患者进行药物治疗时,有必要在剂量和品种上作更慎重的考虑和选择,并应注意对肾脏有毒性药物不宜同时使用。近年来,这方面的报道很多,但有许多问题有待研究解决。对肾功能不全患者的用药注意事项如下:
一、按药物的有效成分由肾脏排泄的百分率选择药物和用量
药物对肾脏的损害因素很多,在实际应用中可按药物的有效成分,由肾脏排出的百分率来估计药物的肾毒性。凡药物有效成分由肾脏排出少于15%者,一般认为无害,如红霉素、林可霉素等。由肾脏排出大于50%者又可分为两大类:一类认为无害,如青霉素类和多数头孢霉素类,若无过敏反应可认为无害;另一类可导致肾脏损害,如氨基苷类和万古霉素等,如肾功能不全时,应严格控制。
二、按肾功能损害程度,递减药物剂量
对肾功能不全的病例,应该按其肾功能损害之轻重减少药物的剂量,即使应用对肾有一定毒性的药物,也可因剂量之减少而避免加重肾功能损害。一般认为,内生肌酐清除率是测定肾功能的可靠方法,而且它与药物在血清内的半衰期呈反比关系。例如某一主要由肾脏排泄的药物,其内生肌酐清除率正常时,此人的药物半衰期为1小时;当肾功能减退,内生肌酐清除率为正常的50%时,则药物半衰期为2小时;内生肌酐清除率若为正常人的25%时,则药物的半衰期可长达4小时。有人认为,当内生肌酐清除率低于正常的25%时,则治疗方案应该改变。
三、按内生肌酐清除率使用抗菌药
将肾功能情况分为正常、轻度损害、中度损害、较重损害、严重损害等五类,规定其应用量,既能有效地治疗感染,又可避免造成肾病变加重。也有人把内生肌酐清除率的大小分为三类,即将肾功能损害程度分为轻度、中度、重度递减药量。临床上有浓缩尿者,如尿比重为1.010,且在临床上有脱水现象时,提示有肾功能衰竭。此外,要认真观察病情,密切记录必要数据,以调整和改变治疗方案。
四、肾功能衰竭时使用抗菌药应注意
1.对肾脏毒性大的氨基苷类抗生素必须大大减量
如链霉素、多粘菌素、万古霉素、庆大霉素、卡那霉素等氨基苷类。这类抗生素大部分通过肾脏排泄,且有严重毒性。若长期使用,必须测定血药浓度。
2.有的抗菌药物虽然通过肾脏排泄,但毒性不大可适当调整剂量
如青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和异烟肼等。这类药物需要调整剂量,但不必过大,亦无须测定血经浓度。
3.完全通过肾外排泄,则其用量不必更改
如磺胺二甲嘧啶和磺胺甲基异哑唑,虽由肾脏排泄,其用量可照常,因为这两个磺胺类抗菌药在肾功能损害的情况下,消除率并不降低,少数慢性肾衰竭患者除外;萘啶酸在体内迅速代谢,其代谢物虽在体内积蓄但不显毒性。
4.在肾功能衰退时不宜使用的药物
如四环素类可诱发肾脏损害,甚至造成严重的尿毒症;氯霉素的代谢产物有蓄积,对肾脏有损害。呋喃妥因治疗尿路感染的效能是靠它在尿中的浓度,而在肾功能衰竭时排出量极少,故这些药物在肾功能衰竭时不宜使用。在肾功能不全时需要调整剂量的药物见表4—5。
5.在肾功能衰竭时忌用的药物
有扑米酮(去氧苯比妥)、左旋多巴、普鲁卡因胺、盐酸美加明、麦角胺、苄氟噻嗪、孟德立胺、磺胺嘧啶、新霉素、氨硫脲、正定霉素、谷氨酸钠、三甲双酮、氯化铵、安血定、双香豆素、右旋糖酐铁注射液、代血浆、汞利尿剂、灭虫宁、丙磺舒、杆菌肽、紫霉素、二甲双胍、依地酸钙钠等。慎用的药物有苯巴比妥、氯氮卓(利眠宁)、甲灭酸、氯化钾、泛影葡胺、碘化钠、氟脲嘧啶、苯丙酸诺龙、氨苯砜、吲哚美辛(消炎痛)及表4—5中所列药物等。
轻度衰竭
氯磺丙脲、氯贝丁酯(安妥明)、庆大霉素、卡那霉素、键霉素、四环素、万古霉素、美沙酮、头孢唑啉、多粘菌素
中度衰竭
乙酰唑胺、乙酰水杨酸类、别嘌呤醇、环磷酰胺、地高辛、乙胺丁醇、庆大霉素、胰岛素、氨甲丙酯(眠尔通)、普通卡因胺、丙基硫氧嘧啶、碘胺甲基异恶唑、甲氧苄胺嘧啶、碳酸锂、吩噻嗪类、氨苄青霉素、羧苄青霉素、利眠宁、氨甲蝶呤、甲基多巴、二甲胺、四环素、新霉素、青霉胺、戊烷脒、保泰松、扑米酮、磺胺异恶唑、三甲双酮、醋碘环己脲、5-氟脲嘧啶、硫代苹果酸金钠 氨基水杨酸盐、孟德立胺、氨磺丙脲、丙磺舒
严重衰竭
硫唑嘌呤、头孢霉素I、头孢霉素IV、秋水仙碱、洋地黄毒苷、苯海拉明、肼肽嗪、洁霉素、甲氧苯青霉素、青霉素G、新斯的明、戊巴比妥、奎宁、氨苯蝶啶、甲磺丁脲
对乙酰氨基酚(扑热息痛)、乙酰唑胺、二性霉素B、依他尼酸(利尿酸)、呋喃妥因、苯乙双胍、螺内酯(安体舒通)、噻嗪类
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