一、慢性肾功能衰竭水、电解质紊乱
GFR下降到30~40ml/min时,尿量常增多,突出的表现为夜尿多,尿比重低,常在 1.016以下。当GFR下降到5~10ml/min以下,尿总量减少,以至少尿。
该类病人对水的适应和调节能力很差,一次摄入多量的水,不能如正常人在数小时内排出。反之,摄入水减少,尿也难以浓缩,肾脏不能将水保留,仍按原来排尿情况排尿。因此,临床上失水和水潴留都易出现。病人由于恶心呕吐、发热等常引起水和钠丢失加重,以致 GFR下降,BUN上升,尿毒症恶化,后者又可以加重呕吐等进一步失水,形成恶性循环。
慢性肾功能衰竭水代谢失调的机制主要有以下几方面:
1.CRF早期,由于肾单位破坏,GFR降低,体内代谢产物蓄积,血浆渗透浓度升高,产生渗透性利尿,成为多尿的原因之一。晚期,无功能肾单位占绝大部分,肾内血流紊乱,无法维持球管功能,出现少尿。
2.肾脏间质损害,不能保持渗透梯度和尿液浓缩。正常肾脏间质的渗透压由皮质表浅部向髓质深部逐步增高,到达乳头部,渗透压可达1200mOsm/(kg·H2O)左右。这种梯度的形成,在 ADH作用下,可以使集合管水分渗入间质,使管腔内尿液浓缩。当 CRF时,肾组织结构破坏,失去这种浓缩功能,出现稀释性多尿。
(1)钠 正常每日经肾小球滤过钠,大约24000mmol/d。尿排出的钠,大约为滤过钠之1%,即240mmol/d。假设肾小管重吸收不变,则 GFR增加1%时,尿钠应增加一倍,反之,当 GFR减少,即使量很微,尿钠排泄也应该减少很多。慢性肾功能衰竭时,肾单位大量被破坏,每个肾单位钠滤过负荷明显增加,由于适应体内钠平衡的重要,肾小管重吸收也相应减少,使钠可以充分排出。但CRF时,钠的这种平衡有一定限度,如急性钠负荷时,正常人可以立即通过尿来排泄钠,而慢性肾功能衰竭患者不能在短时间内使尿钠增多,致使钠在体内细胞外液中增多,出现水肿、心力衰竭、高血压等。另一方面,当钠摄入急剧减少或丢失,患者也不能及时减少尿钠,仍排泄钠20~30mmol/d,体内钠继续下降,加重病情。
临床上在钠摄入或丢失急剧变化时,或限钠以及减轻浮肿等症状时,应连续测定4~5天24小时尿钠变化,观察病人是否处在钠的平衡中。
(2)钾 CRF早期,血钾常能维持在正常。当 GFR下降至10ml/min以下时,才有血钾升高。这种维持血钾水平接近正常的能力,主要通过肾单位排泌钾增加所致。可能由于:①CRF病人,残余肾单位的SNGFR增加,使输送远端肾小管及集合管的钾绝对量增加,因而在该部位的排钾也增加;②CRF时,健存肾单位的肾小管流速增高,使远端小管排钾增多;③排钾增加,还与小管 Na+-K+-ATP酶的活性增加有关。
除肾脏本身适应性改变外,肾外的适应性改变也很重要。CRF晚期,饮食摄入的钾约25% ~75%从粪便排出。当Ccr<15ml/min时,粪便钾的排泄和饮食摄入钾呈正相关。这种粪钾增加不受钠的摄入和利尿剂影响。除钾的入量外,药物和利尿剂影响血钾水平较大,应注意这些体外因素的掌握。测定24小时尿钾有助于对病人钾平衡的了解。
晚期CRF常见血钾升高,主要由于:①少尿;②损伤的肾单位细胞内钾外溢;③肾脏失去排酸能力。出现代谢性酸中毒,细胞外氢离子进入组织细胞内,与钾交换,钾移至细胞外,每当血 pH 值降低0.1时,血清钾可相应升高 0.4~1.2mmol/L。因此,高血钾伴有酸中毒时,纠正酸中毒很重要。酸中毒时如血钾轻度升高,纠正酸中毒过快,易出现低血钾。
(3)钙 CRF低血钙的机制可能有几方面,即钙的摄入不足,钙在小肠吸收障碍,磷在体内蓄积;骨的抗PTH 高血钙作用,维生素D代谢改变。
正常人每日摄入钙约1000mg,粪钙排出800mg,CRF病人,粪钙量常等于甚至超出摄入量,提示肠吸收钙功能降低。由于病人常有厌食以及限蛋白等,钙入量常不足,但更主要的是吸收问题。吸收不足原因有二,首先是1,25(OH)2D3在体内不足,因此,予以小量该制剂,肠吸收情况可能改善。其次,在CRF时,小肠黏膜结构有改变,也影响钙的吸收。
(4)磷 当CRF降至正常之20% ~30%时,残余肾单位不能维持正常磷的排出,磷在体内蓄积,出现高磷血症。决定血磷水平的重要因素是PTH 和骨对PTH 的反应。正常时PTH 降低肾小管对磷的重吸收,因而促使尿磷排出,使血磷下降。但当肾损害严重,肾脏不可能对增多之 PTH 起反应,故不可能增加磷的排出,而 PTH 继续升高却促使钙、磷自骨内释出进入细胞外液,血磷更上升。现已证明,部分切除甲状旁腺后,血磷下降。
饮食摄入磷和小肠吸收磷情况,对病人血磷情况影响很大,此类病人肠吸收常轻度减退或正常,由于肾脏不能适应相应的磷负荷,因而摄入磷在尿内增加很少,引起明显血磷升高。
(5)镁 CRF病人常有高镁血症,其常和 GFR下降程度平行,经血液透析常可下降。CRF病人不宜使用含镁的制剂。
(6)铝 铝和慢性肾功能衰竭病人的关系近年来引起很大重视,有人认为血透后出现的痴呆,与脑组织中铝水平升高有关,升高原因可能与透析液水质中含有铝,或者由于长期口服铝制剂,应加以注意。